Демодекоз собак распространен повсеместно. Наиболее восприимчивы к нему молодые животные. Заражение происходит при прямом и косвенном контакте больных со здоровыми. Демодекозные клещи не устойчивы во внешней среде, сохраняют жизнеспособность только до 10 дней. При высыхании погибают в течение нескольких часов.
Симптомы болезни характерные. После скрытого периода (4-6 недель) развиваются чешуйчатая или пустулезная формы. Пустулезная форма протекает у собак особенно тяжело. Прежде всего, клещи поражают кожу головы: надбровные дуги, губы, щеки, а затем лапы и другие участки тела. В местах расположения клещей шерсть выпадает, кожа краснеет, сморщивается, покрывается отрубевидными чешуйками, потом трескается, и на ее поверхности появляется сукровица. При этом кожный зуд не выражен. Часто воспаление сопровождается исхуданием. Собаки погибают от истощения и септического воспаления.
Диагноз болезни ставится на основании лабораторного исследования соскобов кожи. Лечение проводится только в ветеринарном учреждении и не всегда бывает результативным.
Профилактика Демодекоз заключается в запрещении контактирования здоровых собак с бродячими животными
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ДЕМОДЕКОЗ СОБАК

Поражения кожи, вызываемые патологическим размножением клеща Demodex canis . Данный клещ, в норме, живет в волосяных фолликулах и сальных железах кожи здоровых собак, и передается от матери к щенкам в первые дни жизни. Заболевание развивается в результате приобретенного и наследственного иммунодефицита: у взрослых собак на фоне основного тяжелого заболевания, вызывающего ослабление иммунитета, обычно не является наследственным; у молодых собак в возрасте до 2 лет развитие данного заболевания обычно связано с наследственным дефицитом иммунитета именно к данному клещу. Две формы: локализованный демодекоз, небольшое количество бесшерстных пятен, на голове и конечностях; генерализованный демодекоз - обширные поражения кожи, иногда вся поверхность тела, как правило, с присоединение вторичной бактериальной инфекции. Диагноз ставится на основании обнаружении клеща в глубоких кожных соскобах, с пораженных мест. Так как доказана наследственная передача болезни, все молодые собаки с диагнозом генерализованный демодекоз должны быть исключены из разведения, и кастрированы после излечения. Демодекоз незаразное заболевание. Больная собака не может заразить других собак, другие виды животных и человека т.к. клещи Demodex отличаются строгой видоспецифичностью в отношении хозяина.

Демодекоз - внутрикожное паразитарное заболевание, вызываемое мелкими клещами рода Demodex. В настоящее время описано более ста сорока видов этих клещей, которые паразитируют у различных животных. Болезнь имеет широкое распространение в различных странах мира и у собак протекает в виде дерматитов и гиперкератозов. Человек так же болеет демодекозом, но у него паразитируют свои виды (D.brevis.D.folliculorum) и выделение от человека собачьего вида клеща пока ещё не описано. Возможность перекрестного заражения не установлена.
1. ВОЗБУДИТЕЛЬ БОЛЕЗНИ
Возбудитель демодекоза у собак - очень маленький клещ Demodex canis (длина 220-300 мкм ширина 42-48 мкм) имеет удлиненное ланцетовидное тело (похожее на лавровый лист), которое расчленено на голову, грудь и брюшко. Его подковообразная голова снабжена подвижным хоботком, имеет верхние и нижние челюсти, а также трехсегментные щупальца на верхней челюсти. Клещ имеет четыре пары коротких трехчленистых лап.
Возбудитель демодекоза собак относится к типу членистоногих (Artropoda), подтипу хелицеровых (Chelicerata), классу паукообразных (Arachnida), отряду акариморфных клещей (Acarefoimes), подотряду тромбидиформных (Trombidiformes), семейству (Demodicidae), роду (Demodex), виду (Demodex canis).
Считается, что демодекозные клещи произошли от эктопаразитов волосяных клещей семейства Myobiidae, паразитирующих на различных животных. Эти клещи, фиксируясь у основания волоса хозяина, питаются содержимым клеток его волосяного фолликула, а также лимфой и плазмой крови. Однако полностью в фолликул они не погружаются и дышат с помощью дыхательного аппарата атмосферным воздухом.
Клещи рода Demodex, при паразитировании, погружаются в фолликул целиком. В результате они приобрели сильно удлиненную форму, уменьшились в размерах и начали дышать не только с помощью дыхательного аппарата (трахеи), но и всей поверхностью тела (кожный тип), то есть приобрели способность обходиться без атмосферного кислорода. Они потеряли щетинки и пигментацию. Изменились конечности: они сделались короче, а при необходимости вообще втягиваются в тело клеща - "как поршень в цилиндр". Конечности могут выдвигаться из тела в любом направлении и работать как синхронно, так и по отдельности. На лапках имеются коготки, а в центре лапки - присоска. Некоторые авторы утверждают, что клещ имеет и глаза, которые помогают ему ориентироваться в пространстве [1], особенно на поверхности кожи.
Биологический цикл развития клеща многостадиен: яйцо - личинка -'протонимфа и взрослый клещ.
Из ромбовидного яйца вылупляется личинка, которая через стадию куколки превращается в нимфу. Сначала эта нимфа-1 (протонимфа), которая опять через куколку превращается в нимфу-2 (телеонимфа) и уже затем в имаго - половозрелую взрослую особь. Иногда стадия нимфа-2 выпадает и наблюдается ускоренное развитие клеща [3]. Этот цикл по времени занимает около 20-24 дней.
Личинки и нимфа, также как и взрослые клещи, подвижны, но в значительно меньшей степени. Их ротовой аппарат по сравнению со взрослыми особями недоразвит. Взрослый клещ активно передвигается и, в целом, по своей форме и движению напоминает крокодила [1].
При переходе к паразитированию в глубине кожи клещ, в отличие от своих предков, в значительной степени потерял устойчивость к факторам внешней среды (стал более нежным). В жидком эксудате пустул он выживает при температуре 17-20 °С в течение 10 и более суток, но на стенах и на полу квартир при той же температуре он сохраняет жизнеспособность около двадцати минут, а на собачьей подстилке не более одного часа. Его жизнеспособность в значительной степени зависит от влажности, так как клещик маленький и быстро теряет влагу. В воде (водопроводной) при температуре 12-17 °С он выживает до трех суток. Но замораживание при -1-4 °С действует на него губительно и он сразу погибает. А при нагревании до 50 °С он гибнет через 30-60 секунд.
2. ПАТОГЕНЕЗ
2.1. Особенность и предрасположенность.
При демодекозе резко выражена индивидуальная предрасположенность животного к этой болезни. Она связана, прежде всего, с нарушением физиологии волосяного фоликула, которое наблюдается при выпадении волоса (при линьке, например), или отставании стенок волосяного фоликула от корня волоса (атония кожи). Это дает возможность клещу легко проникать в волосяной фоликул. Однако у собак клещи иногда могут проникать и в неповрежденный фоликул.
Другой предрасполагающий фактор может быть связан с подавлением иммунологических реакций в коже, а также с высоким уровнем кортикостероидных гормонов или очень низким уровнем тиреоидного гормона. Эти гормональные нарушения отрицательно влияют на кожные иммунологические реакции.
Заражение восприимчивых животных может происходить только при контакте и только половозрелыми формами клеща, которые выбираются из фолликулов на поверхность кожи и активно передвигаются по ней. В это время они дышат за счет трахей (тип дыхания предков).
Характерно, что сигналом для расселения служит повышение температуры, которое происходит на участке контакта больного и здорового животного. Показано и усиление способности к расселению под действием гормона окситоцина. Окситоцин вырабатывается у сук, кормящих щенков молоком. Предполагается, что этот сигнал, рефлекторно действуя на паразита, способствует усиленному переползанию клеща от больной матери к потомству (т.е. заражению при кормлении щенят молоком).
Наиболее часто демодекозные поражения локализуются в местах, где кожа эластичнее, больше складок и, следовательно, больше влажность прикожного слоя воздуха. Чаще поражаются также участки тела, которые наиболее активны при контакте (голова, грудь).
Не изучена возможность бессимптомного течения болезни (носительства) у собак. Однако, учитывая высокий процент носительства демодекоза у человека (более 20%) [2], по аналогии можно предполагать, что многие собаки также являются носителями этого паразита без клинических проявлений болезни.
2.2. Динамика патогенеза.
Начальным этапом патогенеза демодекоза является проникновение клеща в волосяной фоликул.
В волосе различают две части - корень, который спрятан в волосяной фолликул, и стержень {рис. 10). Волосяной фоликул представляет собой полость, стенки которой состоят из внутреннего и наружного эпителиальных (корневых) влагалищ и соединительнотканной сумки. Внизу корень волоса имеет утолщение, называемое луковицей волоса. Это место, собственно, и является местом роста волоса. Снизу в волосяную луковицу вдается богатый кровеносными сосудами волосяной сосочек, питающий волос. Несколько выше луковицы расположены сальные железы, которые у собак относятся к трубчато-альвеолярным железам. Выводные протоки этих желез открываются в верхней части волосяного фолликула. Сальные железы продуцируют кожное сало, которое придает коже мягкость и эластичность.
Существует несколько вариантов проникновения клеща в фолликул. Наиболее легким является вариант, когда волоса в фолликуле нет. Это бывает при линьке, нарушении роста волос и т.д. В этом случае клещ свободно заползает в фолликул и спускается вглубь его. Несколько труднее клешу проникать в фолликул, где имеется волос, но из-за атонии кожи (снижение кожного тонуса) наружное корневое влагалище отслоено от волоса. Клещ проникает в просвет этого отслоения и продвигается вглубь фолликула.
В отличие от многих других видов клеща Demodex, вид Demodex canis у собак может иногда проникать и через фолликул с неповрежденным волосом. В этом случае клещ, располагаясь спиной к волосу, внедряет головную часть своего тела в воронку волосяного фолликула, т.е. так, как делают клещи рода Myobiidae. Используя гипостом (заостренное непарное образование ротового аппарата, служащее для прокалывания мембраны клеток), клещ разрушает клетки росткового слоя эпидермиса, высасывая их содержимое. Помогая себе лапками и разрушая клетки, паразит проникает вглубь фолликула. По мере углубления, клещ переходит на кожный тип дыхания и начинает включать в действие крючковидные хелицеры (образования, действующие наподобие челюстей), которые вырезают целые пласты клеток многослойного эпителия.
Так или иначе паразит проникает в волосяной фоликул и начинает углубляться в него. По пути своего продвижения он питается, выгрызая целые борозды (до 60-70 мкм) в эпителии внутреннего и наружного корневого влагалища. Продвигаясь до выводных протоков сальных желез клещ обычно проникает в эти железы. Реже он продолжает движение, опускаясь на дно волосяного фолликула, где в первую очередь выгрызает клетки волосяного сосочка. В результате этого новый волос в этом фолликуле уже не растет.
Если в волосяном канале пораженного клещом фолликула старый волос еще не погиб, то клещ усиленно способствует его выпадению. При питании срезая целые пласты эпителия корневых влагалищ, паразит начинает уничтожать и ещё не ороговевшие клетки коркового вещества корня волоса. При этом корень постепенно истончается настолько, что от него практически ничего не остается. В результате волос выпадает.
Питаясь в сальной железе или на дне волосяного фолликула, клещ Demodex "распахивает" многочисленные борозды в их эпителиальном слое. Причем в этот же фолликул проникают и другие особи возбудителя. Размножаясь в фолликуле, они формируют колонию клещей, где присутствуют разнополые особи всех стадий биологического цикла (личинки, нимфы и имаго). Размалывая своими хелицерами пласты эпителиальных клеток и разрушая их, взрослые особи не только питаются сами, но и позволяют питаться остатками их содержимого личинкам и нимфам, которые, имея недоразвитый ротовой аппарат, не могут сами разрушать клетки. В результате неполовозрелые формы паразита как бы находятся в питательном субстрате из разрушенных взрослым клещом клеток. А активное добывание пищи - дело только взрослых особей. Таким образом, начинает формироваться демодекозный очаг.
Не последнюю роль здесь играет наличие гноеродной микрофлоры и, прежде всего, стафилококков, которых в огромном количестве обнаруживают в пораженных местах [4]. С помощью электронной микроскопии было показано, что клещ из очагов поражения буквально весь покрыт этими микроорганизмами.
Как правило, разрушенные клетки организма хозяина заменяются новыми эпителиоцитами и обычно борозды зарастают. Однако, если уничтожена вся эпителиальная выстилка демодекозного оча^а, вплоть до базальной мембраны, то организм хозяина отвечает на это следующум образом. Расположение базальной мембраны сдвигается вглубь подлежащей соединительной ткани, а эпителиальная выстилка восстанавливается. Такое смещение базальной мембраны позволяет клещам отвоевывать себе жизненное пространство, увеличивая таким образом размеры демодекозного очага и вместилище для особей своей колонии. Этот процесс может повторяться неоднократно. Чем больше вместилище (завоеванное жизненное пространство), тем больше образуется питательного субстрата за счет эпителиальных тканей хозяина.
Сумки волосяного фолликула гипертрофируется, превращаясь в соединительно-тканную оболочку демодекозного очага, а наружное корневое влагалище трансформируется в его эпителиальную выстилку.
Разрушение эпителиального слоя и гипертрофия размеров сальной железы приводят её к потере способности вырабатывать свой секрет - кожное сало.
Таким образом, клещ Demodex, проникая в фолликул или сальную железу, разрушает эпителиальный слой, который служит ему (а также и его потомству) питательным субстратом. Вследствие его деятельности на месте фолликула формируется демодекозный очаг, содержащий колонию клещей.
2.3. Взаимодействие с системой иммунитета.
Действие системы иммунитета в ответ на агрессию клеща Demodex во многом остается неизученным (как и при большинстве других паразитарных болезнях). По аналогии с течением демодекоза у человека, можно предположить, что активные действия иммунной системы сдерживают размножение паразита и его присутствие в организме,в малом количестве, не приводит к развитию клинической картины болезни. В случае увеличения числа особей возбудителя (в "силу каких-то причин), система иммунитета начинает отвечать более активно, включая механизмы воспалительных реакций.
Первостепенную роль в противопаразитарных иммунных процессах играют реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). При демодекозе, например, показано, что при расширении демодекозного очага отмечается сильная инфильтрация его наружной стенки эозинофилами, нейтрофилами, гистиоцитами и клетками лимфоцитарного ряда. Причем фагоциты, скапливаясь вокруг паразита, воздействуют на него ферментами своих лизосом, секретируя их в окружающую клеща среду. При этом фагоциты могут даже лизироваться, высвобождая все свои ферменты. В результате развивается типичная воспалительная реакция, которая и умерщвляет паразита. Благодаря этой реакции вокруг демодекозного очага формируется гранулёма, окруженная воспалительным клеточным барьером. Этот барьер как бы отгораживает организм хозяина от демодекозного очага и препятствует проникновению за его пределы токсических продуктов метаболизма паразита.
3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
У животных отмечают три формы течения демодекоза:
1. скваматозную или чешуйчатую;
2. пустулезную, сопровождаемую образованием мелких гнойничков (пустул);
3. папулезную, характеризующуюся возникновением более крупных воспалительных очагов (папул).
У собак встречаются все три формы болезни. Причем часто болезнь протекает в смешанной форме, когда одновременно присутствуют некоторые из вышеуказанных форм.
Наиболее распространена у собак скваматозная (чешуйчатая) форма. Это связано с тем, что их сальные железы имеют широкие выводные протоки. В силу этого клещ Demodex cards прежде всего колонизирует эти железы, а в результате его жизнедеятельности железы перестают продуцировать кожное сало. В итоге кожа становится сухой, ломкой и начинает чешуйчато шелушиться.
Весь этот процесс развивается, как правило, с маленьких точечных гиперемированных пятен 1-3 мм в диаметре. В дальнейшем волосы в этих местах выпадают и появляются облысевшие участки (наиболее часто вокруг глаз, щеках, на спинке носа, а также на боках, локтях и шее). Затем гиперемия проходит, а кожа на пораженных местах начинает слущиваться чешуйками. Она утолщается, становится складчатой, часто покрывается трещинами, которые кровоточат. Чешуйки ороговевшего эпидермиса имеют серовато-синеватый цвет и легко
слущиваются.
Возникновение пустулезной формы связано с паразитированием клеща не в сальных железах, а на дне волосяного фоликула. Как правило, в этом случае поражаются остевые волосы или другие волосы, имеющие глубокие волосяные фолликулы. При этом в толще кожи вначале появляются демодекозные очажки диаметром 1-4 мм, которые в дальнейшем могут заполняться гноем, превращаясь в бугорки и самопроизвольно вскрываться, образуя на поверхности засыхающие серо-бурые корочки. Чаще такие поражения наблюдают в межчелюстном пространстве, около рта, на губах и над глазами.
Голова у собак чаще поражается потому, что этой частью тела собаки активно вступают в контакт, обнюхивая больных животных. Кожа на пораженных местах утолщается и собирается в глубокие складки, иногда Приобретая красноватый цвет. Обычно при обширных поражениях кожи от собак исходит неприятный запах, напоминающий запах прогорклого жира.
Папулезная форма у собак встречается крайне редко при сильной генерализованной инвазии и поражает преимущественно спину, крестец и корень
хвоста.
Смешанная форма обычно начинается со скваматозной формы, а затем появляются пустулы, а при дальнейшей генерализации процесса образуются и папулы. Как правило, любое течение демодекоза осложняется секундарной инфекцией (прежде всего стафилококковой), которая усугубляет течение
болезни.
4. ДИАГНОЗ
Клинические симптомы демодекоза имеют очень много общих черт с дерматитами иной этиологии. Поэтому поставить точный диагноз на демодекоз на основании клинических признаков практически невозможно. (Единственным характерным для этой болезни признаком может служить имеющий место при генерализованном демодекозе специфический "демодекозный" запах.)
Основным (и довольно несложным) методом диагностики служит микроскопия содержимого демодекозных очажков, позволяющих увидеть под микроскопом возбудителя непосредственно. Этот метод довольно надежен, однако необходимо брать материал из глубоких слоев кожи (соскабливая вплоть до появления сукровицы), а также просматривать луковицы оставшихся волос взятых из очага поражения. Клеща можно обнаружить и в отделяемом эксудате
пустул.
5. ЛЕЧЕНИЕ
Лечение демодекоза основано на подавлении жизнедеятельности клеща Demodex canis и ликвидации предрасполагающих факторов: лечение атонии кожи, улучшение роста волос, усиление иммунных реакций, а также ликвидация гормональных отклонений.
5.1. Этиотропная терапия.
Здесь наиболее целесообразно использовать комплексный подход, включающий доставку антипаразитарного препарата через биологические жидкости в клетки волосяного фоликула (т.е. через организм), а также используя поверхностную обработку кожи антипаразитарными препаратами. Поверхностная обработка позволяет убивать паразита на поверхности кожи при его передвижении (миграции), а также на поверхностных участках волосяных фолликул.
В качестве антипаразитарного вещества, вводимого в организм парэнтерально (подкожно), в настоящее время наиболее популярен препарат ивомек, содержащий в качестве активного веществ." ивермектин. Следует отметить, что в настоящий момент этот препарат не всегда бывает эффективным. Учитывая, что в 1987-1989 годах препарат был значительно более активен в отношении клеща Demodex, можно предположить, что у клеща вырабатывается резистентность к ивермектину в связи с его широким применением.
Нами предложен иммуноактивный препарат "Иммунопаразитан", который резко стимулирует противопаразитарные механизмы защиты иммунной системы (в частности ГЗТ). Препарат может применяться как для лечения больных животных, так и для профилактики, создавая у обработанных невосприимчивость к заражению.
Неплохой эффект в отдельных случаях отмечают при внутривенном применении 1% раствора трипановой сини.
Пероральное применение хлорофоса следует признать очень токсичным и неоправданным из-за сильного поражения печени и других органов.
Для обработки мест поражений могут быть использованы многие локально действующие противопаразитарные препараты. Наибольшее применение нашли:
• линименты, содержащие серу и деготь;
• препараты, содержащие фосфорорганические вещества (хлорофос);
• препараты на основе пМретроидов (пвдекс, циклон и др.);
• амитраз.
5.2. Патогенетическая терапия.
Для снижения атонии кожи и лучшего роста волос собакам рекомендуют назначать в пищу чистую серу или втирать содержащие серу линименты в облысевшие места. При подавленной кожной резистентности (при гипотиреоидозе) назначают тиреоидин или добавляют в еду по одной-две капли 5% настойки йода. При повышенной продукции кортикостероидных гормонов (в этом случае у светлокожих собак могут появляться крапинки темного пигмента -гиперпигментация) может быть рекомендован ингибитор функции коры надпочечников - хлодитан.
Для очистки от омертвевших чешуек, которые скрывают клеща от воздействия наружных противопаразитарных средств, необходимо вычесывать собаку жесткой щеткой.
5.3. Симптоматическая терапия.
Для смягчения кожи и стимулирования регенеративных процессов на стадии выздоровления рекомендуют применять пихтоин и облепиховое масло (можно заменять масляным раствором витамина А)
Так как демодекоз обычно осложняется стафилококкозом, при обширных (особенно пустулезных) поражениях рекомендуется проводить антистафилококковую терапию с помощью АСП или антибиотиков.
6. ПРОФИЛАКТИКА
Для профилактики демодекоза в течение 2-3 месяцев может быть использован препарат иммунопаразитан.
Некоторыми авторами показана возможность профилактики этой болезни у новорожденных щенят, путем обработки щепных сук препаратом ивомек в дозе 200 мкг/кг. Обработку проводят за шесть-семь дней до щенения. Отъём щенков должен производиться не позднее 28 дневного возраста [1].
Профилактика может включать и ограничение контакта с явно больным животным, а также проведение мероприятий, предупреждающих возникновение неинфекционных заболеваний кожи.

Литература:
1. Ларионов СВ. - Дисс. док. вет. наук, 1991.
2. Бабаев МА. с соавт.- Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков.,- Сборник научных трудов.,Москва.,1988.
3. Соколовский В А. - Сб.тр. Харьковского вет. ин-та 1952,21.
4. Norh M.S. - Eye, Eas, Nose, Throat 1972, 51.

Демодекоз у собак

Pedro J. Ginel DVM Университет Кордовы, Испания

Проф. Д-р Педро X. Гинель является адъюнкт-профессором Отделения Клинической патологии Факультета Ветеринарной медицины Университета Кордовы, Испания.


РезюмеДемодекоз у собак является обычным паразитарным дерматозом который иногда трудно лечить. Хотя местное применение амитразы значительно улучшило прогноз этого заболевания, многие случаи все ешё остаются устойчивыми к местному лечению. Совсем недавно открытие новых системных лекарственных средств улучшило прогноз этих устойчивых случаев демодекоза. Однако, оптимальные дозы, эффективность и твердые показания для применения этих лекарственных средств всё ещё не установлены. Эта статья рассматривает общие аспекты демодекоза у собак с особым вниманием на лечение, включая результаты последних терапевтических испытаний.

ВведениеДемодекоз у собак является паразитарным кожным заболеванием, происходящим вследствие чрезмерного разрастания клещей Demodex canis внутри волосяного фолликула (Рисунки 1 и 2). Клещ сосуществует с кожей собаки и может быть обнаружен в небольших количествах внутри волосяных фолликулов и иногда в сальных и апокринных потовых железах. Передача клещей происходит при непосредственном контакте в течение первых 72 часов после родов, когда имеется тесный контакт между щенком и матерью. Клещи Demodex canis (D. canis) проводят свой полный жизненный цикл на хозяине, и как только оказываются вне хозяина или даже на поверхности кожи, они быстро умирают вследствие высыхания (12,28).

Рисунок 1. Микрофотография взрослого клеща демодекс.

Рисунок 2. Демодекоз у собак. Фотомикрография, показывающая некоторые волосяные фолликулы, содержащие клещи Demodex canis. Любезность Д-ра Е. Мозос.
У собаки был также описан укороченный демодицидный клещ, связанный с генерализованным десквамативным зудящим дерматитом (14). Этот вид, вероятно, является постоянным обитателем кожи, подобно не имеющим названия видам, описанным у кошки (18). Представляет ли эта укороченная форма новый вид, неизвестно.

Патогенез
Патогенез демодекоза у собак неполностью ясен, особенно при хронической генерализованой форме болезни. Однако, явная предрасположенность некоторых пород к генерализованному демодекозу (GDM), условно-патогенный характер D. canis и связь между заболеванием и ослабляющими здоровье факторами, такими, как кишечный паразитизм, течка, появление щенков, эндокринные заболевания, глюкокортикотерапия и химиотерапия предполагают сочетание наследственной предрасположенности и подавления иммунитета (5,9,12,29).

Некоторые более ранние сообщения поддержали роль аномальной клеточной иммунной реакции как первоначальной причины заболевания. Во-первых, эти поражения могли быть вызваны экспериментально у щенков единственным введением антилимфоцитарной сыворотки (22). Во-вторых, собаки с генерализованным демодекозом продемонстрировали тяжелое подавление Т-клеточной реакции (29), а также ослабление кожной реакции замедленного типа на различные митогены Т-клеток (11). Однако, в отличие от этих предыдущих данных, Barta и др. (2) обнаружили, что наблюдаемое подавление Т-клеток более тесно коррелировало с размером вторичной пиодермии и отсутствовало у собак с неосложненным демодекозом.

Совсем недавно было подтверждено, что иммуносупрессия, связанная с GDM, не связана с наличием пиодермии (1). Baring и др. также продемонстрировали, что подавление иммунитета не является обязательным условием для собак, чтобы развить клинический демодекоз. Следовательно, ранее существующая иммуносупрессия, рассматриваемая как причина заболевания, на самом деле коррелировала со степенью и длительностью заболевания и количеством паразитов (1). Подавление иммунитета поэтому является следствием, а не причиной GDM. Это может объяснить незначительную частоту демодекоза у собак под действием некоторых из иммунодепрессивных факторов, каузально связанных с демодекозом, таких, как новообразование, заболевание печени и сахарный диабет (5).

В заключение можно сказать, что современная информация подтверждает, что наследственный дефект Т-клеток, специфичных к D. canis, мог бы играть центральную роль в патогенезе GDM. Этот дефект может проявляться сам по себе или в сочетании с некоторыми иммунодепрессивными факторами и позволил бы размножению клещей и началу генерализованной депрессии Т-клеток, предрасполагая к вторичной пиодермии, а в дальнейшем угнетая как клеточную, так и гуморальную иммунную реакцию.

Клинические симптомы
При наличии случая демодекоза у собаки следует установить, какая клиническая форма присутствует, поскольку лечение и прогноз полностью различны в каждом случае в такой степени, что они рассматриваются как разные клинические нозологические единицы (18). Демодекоз у собак классифицируется как локализованное (LDM) или генерализованное (GDM) заболевание согласно распространенности заболевания. Вдобавок GDM подразделяется как имеющее начало в юношеском возрасте или во взрослом возрасте (12,28). Однако, ни процент поверхности кожи собаки, которая поражена, ни возраст начала заболевания, который должен определять каждую клиническую форму, ясно не установлены. Это делает трудным любое сравнение между различными видами лечения. В последнем исследовании (20) GDM был определен как демодекоз, который вовлекал > 50% кожи собаки или как демодекоз стоп, вовлекающий все 4 лапы, и только собаки, которые были старше 4 лет, рассматривались как имеющие демодекоз с началом во взрослом возрасте.

Хотя некоторые клинические поражения являются сходными при LDM и GDM (Таблица 1), распространенность заболевания и предрасположенность к развитию глубокой пиодермии вызывает совсем различную клиническую картину.

Таблица 1 Кожные поражения, наблюдаемые при различных клинических проявлениях у собаки

Локализованный демодекоз

Очаговая алопеция, десквамация, эритема, угри

Генерализованньш демодекоз

Многоочаговая/диффузная алопеция, эритема, отёк, образование струпьев, шелушение, угри, пиодермия, фурункулёз, лихенификация, лимфаденопатия

Демодекоз лап

Алопеция, эритема, целлюлит, фурункулёз

Отодемодекоз

Отит с избыточным образованием ушной серы

Локализованный демодекоз (LDM)
Локализованная форма обычно начинается как один или более очагов алопеции у собак моложе 1,5 лет. Обычно поражаются только голова (области около рта, около глаз) (Рисунок 3) или передние конечности, хотя начаться может в любой области. Зуд или пиодермия являются редкими, когда идет прогрессирование в сторону генерализованной формы (12,18,30).

Рисунок 3. Локализованный демодекоз у шестимесячной суки немецкой овчарки. Очаговая алопеция и легкая десквамация в области губы являются единственными поражениями.
Генерализованный демодекоз (GDM)
Эта форма вовлекает, по определению, большую часть кожи собаки (Рисунок 4), и прогноз можно сделать с большой осторожностью. Владелец должен быть информирован о том, что GDM может быть трудным для лечения и что отклонения в лечении могут продлить лечение и даже сделать его менее эффективным (18), особенно в случаях, осложненных глубокой пиодермией (Рисунок 5). В этих случаях обычно имеются также зуд и периферическая лимфаденопатия, и некоторые собаки могут проявлять симптомы септицемии (Рисунок 6) (12).

Рисунок 4 Генерализованный демодекоз. Это генерализованная алопеция и эритема с пятнистой гиперпигментацией.

Рисунок 5. Генерализованный демодекоз, захватывающий голову и передние лапы у шестимесячного кобеля. Присутствуют фурункулез и целлюлит вследствие глубокой пиодермии. Это заболевание было устойчивым к ежедневному лечению амитразой.

Рисунок 6. Хронический, генерализованный демодекоз, осложненный тяжелой глубокой пиодермией, у 10-летнего жесткошерстного кобеля фокстерьера. У собаки был зуд, выраженная потеря веса и заметная периферическая лимфаденопатия.
При GDM с юношеским началом наиболее часто поражаются чистопородные собаки, и здесь имеется явная предрасположенность породы до такой степени, что не рекомендуется разводить собак породы, страдающей GDM. Предрасположенные породы включают старо-английскую овчарку (бобтейла), длинношерстного колли, афганскую борзую, немецкую овчарку, коккер-спаниеля, доберман-пинчера, далматинского дога, датского дога, английского бульдога, бостонтерьера, таксу, чихуахуа, боксера, мопса, китайского шарпея, гончую, немецкого жесткошёрстного пойнтера, западно-шотландского белого терьера и скотч-терьера (10,12,28).

GDM с началом во взрослом состоянии может быть связан с другими истощающими состояниями, и к этому нет предрасположения по породе. Наиболее часто лежащим в основе заболеванием является спонтанная или ятрогенная эндокринопатия, в частности, гиперадренокортицизм, который в дальнейшем утяжеляет клинические симптомы демодекоза и мешает лечению (5,9, 12). Однако, во многих случаях нет лежащей в основе болезни или она остаётся нераспознанной (Таблица 2).

Таблица 2. Заболевания, связанные с демодекозом, возникшем у взрослой собаки, определенные в 63 клинических случаях (5, 9)

%
Гиперадренокортицизм 24
Гипотиреоз 14
Глюкокортикоидная терапия 25
Химиотерапия 10
Идиопатическое 27

Диагностика
Демодекоз обычно нетрудно диагностировать, если произвести несколько глубоких кожных соскобов. Чтобы повысить шанс постановки окончательного диагноза, кожа должна быть сдавлена непосредственно до проведения кожного соскоба, чтобы выгнать клещей из волосяного фолликула. Затем должен быть проведен соскоб кожи до тех пор, пока не будет отмечено некоторое просачивание крови, чтобы убедиться, что кожа соскоблена достаточно глубоко. Для подтверждения диагноза необходимо большое число взрослых клещей или незрелых форм и яиц, потому что случайный клещ может быть найден на соскобах от здоровых собак (10, 12); однако, в опыте автора это явление редкое. Если изолированный клещ рассматривается как случайный, то кожный соскоб должен быть повторен в других местах, и особенно в области морды и лап, двух предпочитаемых паразитом мест. Может иметь смысл также соскоб со здоровой кожи в случаях LDM; большое количество найденных паразитов может указать на опасность последующей генерализации (12,18).

При более хронических случаях с лишаеподобными и фибротическими поражениями, особенно в области лап, и у некоторых пород, таких как китайский шарпей, диагноз может быть поставлен микроскопическим исследованием материала биопсии (10,12).

ЛечениеПри рассмотрении прогноза и лечения демодекоза важным является распознать очень различный клинический характер LDM и GDM (18,28). При локализованной форме от 30 до 90% случаев будет разрешаться самопроизвольно (28,30). в то время как при генерализованной форме о самопроизвольном излечении никогда не сообщалось (15). Генерализованный демодекоз у собаки является, без сомнения, одним из наиболее трудных для лечения кожных заболеваний и даже при новых препаратах, доступных в настоящее время, редко сообщалось о показателе эффективности лечения в 100%.

Локализованный демодекоз
Локализованный демодекоз представляет собой самопроизвольно излечивающееся заболевание. Отдельное поражение обычно заживает за 6-8 недель, но у некоторых собак может стойко существовать в течение месяцев (28). Собака должна иметь хорошее здоровье в целом, и её лечение должно быть пересмотрено и откорректировано, если это показано. Из-за того, что поражения заживают самопроизвольно, владельцу, который понимает течение этого заболевания, необязательно предпринимать какие-либо лечебные меры. Если принято решение лечить поражения, то выбранный лечебный препарат не должен включать глюкокортикоид. Применение гелей перекиси бензола является хорошим выбором (12, 18).

Генерализованный демодекоз
До того как начато лечение, владелец должен отдавать себе полный отчёт в том, что необходимо интенсивное лечение для долгосрочного, полного излечения этого заболевания. Он должен также понимать, что будут необходимы регулярные повторные обследования собаки и что в свете этих обследований могут стать необходимыми корректировки в лечении (10,18).

Таблица 3 перечисляет некоторые общие рекомендации для лечения генерализованного демодекоза. Применение кортикостероидов заслуживает специального исследования. Собаки с GDM склонны к вторичным бактериальным пиодермиям, иногда к тяжелым, которые являются угрожающими жизни (10, 12, 18) и, соответственно, применение кортикостероидов никогда не является оправданным.

Таблица 3. Общие рекомендации по лечению генерализованного демодекоза

Исключить и лечить все предрасполагающие факторы
Избегать как местного, так и системного применения кортикостероидов
Лечить вторичную пиодермию: системными антибиотиками и местным применением перекиси бензоила
Контролировать реакцию кожными соскобами каждые 3-4 недели
Соскабливать те же самые места и каждый раз все новые поражения
Продолжать лечение до тех пор, пока не будут 2 отрицательных соскоба кожи
Проводить контроль с 3-х месячными интервалами по меньшей мере 1 год
Собаки с демодекозом, начавшимся во взрослом возрасте, должны пройти полное медицинское обследование, проведенное для определения и лечения любого лежащего в его основе заболевания. Если медицинского обследования недостаточно, чтобы обнаружить какое-либо заболевание, больной должен быть тщательно контролирован по симптомам возникающего поражения (5,9, 18). Вдобавок, внимание должно быть привлечено к пиодермии, которая неизбежно сопровождает генерализованный демодекоз. Обязательна бактерицидная антибактериальная терапия широкого спектра действия .

В настоящее время доступно несколько вариантов выбора специфического антипаразитарного лечения, хотя амитраза является единственным препаратом, продаваемом во всем мире для лечения демодекоза. Терапевтическая активность каждого препарата в значительной степени варьирует, как это указано в сообщениях о клинических исследованиях (Таблица 4). Эти расхождения происходят от различий в исследованных популяциях, в использованных критериях при дифференцировке LDM от GDM, при определении "коэффициента эффективности лечения" и в контрольные периоды. Расхождение между сообщениями также отражает сложный характер демодекоза у собак. Поэтому выбор лечения должен основываться на особенностях каждого случая и на степени сотрудничества, предложенного владельцем.

Амитраза
Амитраза является формамидиновым пестицидом с фармакологической активностью, включающей подавление моноамин оксидазы, альфа-адренэргический агонизм и подавление синтеза простагландина (28). Растворы амитразы будут работать хорошо во многих случаях и должны быть рассмотрены в качестве первого выбора. Патентованные инструкции по применению амитразы варьируют от страны к стране. Хотя согласно инструкции её следует применять еженедельно или раз в две недели в виде 0,05% местного раствора, её недостаточная эффективность привела к применению незапатентованных инструкций с более концентрированными растворами еженедельно или даже ежедневно в попытке усилить её клиническую эффективность. В любом случае более настойчивые попытки должны быть ограничены случаями, когда растворы, примененные еженедельно или раз в две недели, оказываются неэффективными.

Таблица 5 перечисляет некоторые полезные рекомендации, которые могут быть использованы для получения наилучших результатов и во избежание возможных опасных случаев при применении амитразы. Хотя результат лечения, доложенный для растворов амитразы, особенно при ежедневном применении, является допустимо высоким, при её применении имеются некоторые недостатки: местное лечение является утомительным и занимающим время, показатель эффективности лечения является вариабельным и возможность рецидива - высокой.

Таблица 5. Общие рекомендации для погружения в раствор амитразы при генерализованном демодекозе

Используйте 0,025-0,05% раствор амитразы каждые 1-2 недели
Состригите полностью шерсть, особенно у собак со средней и длинной шерстью
Делайте свежий раствор амитразы каждый день
Мойте шампунем с перекисью бензоила до погружения в раствор
Втирайте раствор в кожу губкой
Не ополаскивайте
Примените воздушную сушку
Не позволяйте собаке оставаться мокрой в промежутках между применениями раствора
Добавьте 1-2 капсулы масла для ванны, чтобы промыть раствор, если кожа остается сухой
Производите лечение в хорошо проверенной комнате
Избегайте контакта врача/владельца с кожей и слизистыми оболочками собак - одевайте перчатки
Мильбемицин

Мильбемицин предлагает альтернативу для случаев, где лечение амитразой было неэффективным. Хотя этот препарат апробирован только для профилактики глубинных гельминтов, он был использован экспериментально в лечении демодекоза из-за его широкой антипаразитарной активности. Данные, доступные из этих первоначальных сообщений, показывают, что мильбемицин может быть очень эффективным в случаях, устойчивых при местном применении амитразы.

Мильбемицины являются натуральными макролидными антибиотиками ферментации, продуцированными Streptomyces hygroscopicus. По строению они тесно связаны с авермектинами, продуцированными S. avermitilis, и, подобно им, их антипаразитарная активность исходит из нарушения нейротрансмиссии гамма-аминомасляной кислоты (GABA) у беспозвоночных (4,7,26).

По сравнению с амитразой окись мильбемицина дает некоторые преимущества: более легкое введение, отсутствие побочных эффектов при применяемой дозировке (включая породы, чувствительные к ивермектину, такие как длинношерстные колли), более высокий показатель эффективности лечения и эффект в некоторых случаях, не реагирующих на лечение амитразой. Среди недостатков следует отметить тот факт, что лечение мильбемицином является намного более дорогим, его оптимальная доза не была установлена и хотя признана эффективной, дозы варьируют между 0,5 и 3,8 мг/кг. Кроме того, не все случаи будут реагировать на него (Таблица 4), степень рецидивов является высокой (29 - 75%), особенно при применении более низких доз, и в конце концов мильбемицин доступен не во всех странах (7,20,26).


Ивермектин

Ивермектин принадлежит к группе авермектинов, продуцированных Streptomyces avermitilis, и имеет широкий спектр действия и высокую антигельминтную эффективность. Ивермектин проявляет свою антипаразитарную активность сцеплением связывающей стороны GABA и канала иона хлорида, что приводит к гиперполяризации мембраны и подавлению передачи нервного импульса. У млекопитающих GABA является ингибирующим нейротрансмиттером, обнаруженным только в центральной нервной системе (CNS), в то время как у нематод и членистоногих она управляет периферической мускулатурой (3). У млекопитающих, у которых ивермектин нелегко переходит гемато-энцефалический барьер, этот препарат имеет широкую границу безопасности. Однако, ивермектин может иметь неблагоприятные последствия у собаки, особенно у длинношерстного колли, бобтейла, шелти, бородатого колли и их гибридов (3,18). У собак из этих пород, которые развили токсикоз, концентрации ивермектина в CNS были намного выше, чем концентрации в печени или сыворотке, что подтверждает большее проникновение ивермектина через гемато-энцефалический барьер (25). Повышенная чувствительность к ивермектину также была доложена у молодых животных и предложенное объяснение было снова в наличии большей проницаемости гемато-энцефалического барьера в этом возрасте (. По этим причинам ивермектин продается только как защита от глубоких гельминтов в дозировке намного меньшей, чем это рекомендовано для лечения демодекоза.

Первоначальные данные продемонстрировали, что еженедельное подкожное введение 0,4 мг/кг было способно значительно улучшить клиническое состояние лечившихся собак, хотя ни одна из них не была вылечена (23, 28).



Рисунок 7. Демодекоз, устойчивый к лечению амитразой у четырёхлетней суки стандартного шнауцера. Здесь был тяжёлый фурункулёз с кровяными струпьями и демодекозом лап.

Рисунок 8. Та же собака, что и на Рисунке 7, через 16 недель ежедневного перорального приема ивермектина.



Именно после безуспешного применения ежедневной дозы мильбемицина (в случаях GDM, до этого устойчивых к амитразе), исследователи были вынуждены использовать ивермектин, следуя тем же инструкциям. Пероральное введение ивермектина в дозах 0,6 мг/кг ежедневно привело к 100% показателю эффективности лечения в серии случаев GDM (24,27). Однако, эта довольно высокая дозировка вызвала преходящие, но неприемлемые побочные действия (атаксию и мидриаз) у некоторых собак, которые прошли, когда лечение было прервано.

Успех ежедневного перорального введения ивермектина и появление ряда токсических реакций на примененные высокие дозы, ускорило испытания ивермектина при низких дозах. Medleau и др. (17) сравнили различные дозы ивермектина в группе собак с GDM с началом в молодом и взрослом возрасте. Показатель эффективности лечения при дозе в 0,6 мг/кг (85%) был лучше, чем тот, который был получен при 0,4 мг/кг (58%), но при этой более низкой дозе наблюдались неблагоприятные эффекты. Другие авторы сообщали о применении ежедневной пероральной дозы ивермектина в 0,3 мг/кг с результатами, схожими с дозировкой в 0,6 мг/кг (30), хотя они не сообщают ни о каком показателе эффективности лечения.

По опыту автора ивермектин при дозировке 0,3 мг/кг может быть эффективным во многих случаях GDM (Рисунки 7 и . В серии из 13 случаев GDM с началом в молодом и взрослом возрасте, устойчивых к лечению амитразой, все случаи показали хорошую реакцию и не наблюдалось неблагоприятных эффектов. Средняя продолжительность лечения составила 5,3 недель и 11,4 недель для демодекоза с началом в юности (<1,5 года) и во взрослом возрасте (>1,5 года) соответственно. Рецидивы не наблюдались, но период контроля был короче года у некоторых из лечившихся собак.

Заключение
В заключение можно сказать, что, хотя ежедневно даваемый ивермектин может быть высоко эффективным в случаях GDM, устойчивых к растворам амитразы, мы должны принять во внимание возможность токсикоза от ивермектина у некоторых пород, большую чувствительность к ивермектину у молодых животных и тот факт, что этот препарат не имеет лицензии для лечения демодекоза у собак. Эти факты подтверждают, что амитраза остается первым препаратом при выборе лечения демодекоза у собак. Ивермектин (менее дорогой, чем мильбемицин) должен быть оставлен для тех случаев, которые устойчивы к лечению амитразой, хотя мильбемицин мог бы стать альтернативой для собак, где ожидается или уже существует токсичность ивермектина. Ивермектин представляет собой большое преимущество в лечении GDM и предлагает альтернативу тем собакам, которым грозит усыпление, после того как их владельцы исчерпали возможности местного лечения амитразой.


ССЫЛКИ
1. Barriga, О. О., AI-Khalidi, N. W., Martin, S. and Wyman, M. (1992). Evidence ofimmunosuppression by Demode x canis. Veterinary Immunology and Immunopathology, 32: 37^46.
2. Barta, 0., Waltman, С., Oyekan, P. P., McGrath, R. K. and Hribernik N. (1983). Lymphocyte transformation suppression caused by pyoderma - failure to demonstrate it in uncomplicated dernodect ic mange. Comparative Immunology and Microbiology of Infectious Diseases, 6:9-17.
3. Campbell, W. C., Fisher, M. H., Stapley, E. 0., Albers-Schonberg, G. and Jacob, C. A. (1983). lvermectin: a potent new antiparasitic agent. Science, 221: 823-828.
4. Carlotti, D. N. (1994). Therapy of generalized demodicosis with milbemycin. Proceedings 1st European Congress CNVSPA-FECAVA. pp. 147-149.
5. Duclos, D. D., Jeffers, J. G. and Shanley, K. J. (1994). Prognosis for treatment of adult-onset demodicosis in dogs - 34 cases (1979-1990). Journal of the American Veterinary Medical Association, 204:616-619.
6. Folz, S. D. (1983). Demodicosis (Demodex canis). Compendium on Continuing Education for the Practising Veterinarian, 5: 116-121.
7. Garfield, R. A. and Reedy, L. M. (1992). The use of oral milbemycin oxime (interceptor) in the treatment of chronic generalized canine demodicosis. Veterinary Dermatology, 3: 231-235.
8. Godberg, L. M., Derksen, F. J., Williams, J. F. and Mahmoud, B. (1995). lvermectin toxicosis in a neonatal foal. Australian Veterinary Journal, 72:191-192.
9. Guaguere, E. (1991). La demodecie du chien adulte. A propos de 22 cas. Pratique Medicate et Chirurgicale Animal Compagnie, 26: 411^19.
10. Guaguere, E. (1995). La demodecie canine : strategic therapeutique. Pratique Medicate et Chirurgicale Animal Compagnie, 30:295-307.
11. Healey, M. C. and Gaafar, S. M. (1977). Immunodeficiency in canine demodectic mange. II. Skin reactions to phytohemagglutinin and concavanalin A. Veterinary Parasitology, 3: 133-140.
12. Kwochka, K. W. (1987). Mites and related disease. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 17: 1263-1284.
13. Kwochka, K. W„ Kunkle, G. A. and Foil, C. 0. (1985). The efficacy of amitraz for generalized demodicosis in dogs: a study of two concentrations and frequencies of application. Compendium on Continuing Education for the Practising Veterinarian, 7: 8-18.
14. Mason, К. V. (1993). A new species of Demodex mite with D. canis causing demodicosis: a case report. Proceedings Annual Meeting of the AAVD/ACVD, San Diego, p. 92.
15. Medleau, L. and Willernse, T. (1995). Efficacy of daily amitraz on generalised demodicosis in dogs. Journal of Small Animal Practice, 36:3-6.
16. Medleau, L. and Willernse, T. (1995). Efficacy of daily amitraz therapy for refractory, generalized demodicosis in dogs: two independent studies. Journal of the American Animal Hospital Association, 31:246-249.
17. Medleau, L., Ristic, Z. and MeElveen, D. (1995). Efficacy of daily ivermectin therapy for generalized demodicosis in dogs: a comparison of two dosages. Proceedings Annual Meeting of the AAVD/ACVD, Santa Fe, p. 50.
18. Miller, W. H. (1995). Demodicosis. Proceedings 12th ESVD Annual Congress, Barcelona, pp. 89-92.
19. Miller, W. H. and Scott, D.W. (1991). Milbemycin in the treatment of generalized demodicosis in the dog. Proceedings AAVD/ACVD, Scottsdale, p. 44.
20. Miller, W. H., Scott, D. W. and Wellington J. R. (1993). Clinical efficacy of milbemycin oxime in the treatment of generalized demodicosis in adult dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association, 203: 1426-1429.
21. Muller, G. H. (1983). Amitraz treatment of demodicosis. Journal of the American Animal Hospital Association, 19: 435^41.
22. Owen, L. N. (1972). Demodectic mange in dogs immunosuppressed with antilymphocyte serum. Transplantation, 13:616-617.
23. Paradis, M. (1989). Ivermectin in small animal dermatology. Kirk, R. W. (ed.). Current Veterinary Therapy X. W. B. Saunders, Philadelphia, pp. 560-563.
24. Paradis, M. and Ristic, Z. (1993). Efficacy of daily ivermectin in dogs with generalized demodicosis. Proceedings ESVD Congress, Aalborg, pp. 59-60.
25. Pulliam, J. D., Seward, R. L., Henry, R. T. and Steinberg, S. A. (1985). Investigating ivermectin toxicity in collies. Veterinary Medicine, 80:33-40.
26. Reedy, L. M. and Garfield, R. A. (1991). Results of a clinical study with an oral antiparasitic agent in generalized demodicosis. Proceedings AAVD/ACVD, Scottsdale, p. 43.
27. Ristic, Z. (1993). Ivermectin in the treatment of generalized demodicosis in the dog. Proceedings AAVD/ACVD, San Diego, p. 31.
28. Scott, D. W. and Walton, D. K. (1985). Experiences with the use of amitraz and ivermectin for the treatment of generalized demodicosis in dogs. Journal of the American Animal Hospital Association, 21:535-541.
29. Scott, D. W., Farrow, B. R. H. and Schultz, R. D. (1974). Studies on the therapeutic and immunologic aspects of generalized demodectic mange in the dog. Journal of the American Animal Hospital Association, 10:233-244.
30. Scott, D. W„ Miller, W. H. and Griffin, C. E. (1995). Muller & Kirk's Small Animal Dermatology. W. B. Saunders, Philadelphia, pp. 417-432.